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A história do concentrado de fibrinogênio humano de alta pureza da Octapharma
02/03/2020
Inovação e ciência
Relatório Anual 2019
De 400 AC à 2019
Há mais de 2.400 anos os médicos notaram pela primeira vez a presença de fibras no sangue. Hoje, o progresso científico nos permite produzir concentrado de fibrinogênio humano de alta pureza para tratar a deficiência de fibrinogênio adquirida (AFD).
O lançamento do ensaio clínico em 2011 para investigar o uso de nosso concentrado de fibrinogênio humano de alta pureza na deficiência de fibrinogênio congênito, foi o início de um programa de desenvolvimento clínico em uma doença muito rara. Mas também se tornou um passo inicial em um dos programas clínicos mais audaciosos que a Octapharma conduziu, visando a deficiência de fibrinogênio adquirida (AFD).
A AFD é causada por uma grande perda de sangue devido, por exemplo, a uma grande cirurgia ou trauma. Sem outras alternativas, em muitos países ao redor do mundo, a AFD é tratada com crioprecipitado e, portanto, há uma grande necessidade médica de um concentrado de fibrinogênio aprovado nesta indicação. O objetivo ambicioso deste programa era mostrar que nosso concentrado de fibrinogênio humano de alta pureza é pelo menos tão eficaz quanto o crioprecipitado para AFD - e é uma alternativa mais prática e confiável para isso. Oito anos depois, e após o projeto detalhado, planejamento e condução de testes clínicos por uma equipe dedicada da Octapharma, nosso concentrado de fibrinogênio humano de alta pureza foi aprovado para uso em AFD em 15 países da UE.
Esta aprovação estende a autorização de comercialização original de 2017 para o concentrado de fibrinogênio humano de alta pureza da Octapharma para uso na deficiência de fibrinogênio congênita. Outros mercados importantes estão planejados para seguir.
“Se você já precisou de uma prova de que a Octapharma é uma empresa com a coragem de assumir um risco calculado e investir em ciência para desenvolver novos medicamentos que poderiam salvar a vida de pacientes com anormalidades de sangramento, então este projeto AFD é isso,” diz Sigurd Knaub, Vice-presidente sênior de Pesquisa Clínica e Hematologia de Desenvolvimento.
A ferramenta de som da Ciência
O fibrinogênio, também conhecido como fator I, é uma glicoproteína do plasma sanguíneo que ocorre naturalmente. É essencial para a formação de coágulos sanguíneos e interromper o sangramento excessivo resultante de várias lesões e traumas, ou durante a cirurgia. O fibrinogênio reduzido ou disfuncional ocorre em vários distúrbios relacionados ao fibrinogênio congênito. No entanto, ao contrário das deficiências congênitas de fibrinogênio, a AFD surge devido ao consumo de fibrinogênio após a perda excessiva de sangue.
Depois que o concentrado de fibrinogênio humano de alta pureza da Octapharma obteve aprovação regulatória para o tratamento de deficiências de fibrinogênio congênitas muito raras nos EUA, Canadá e UE em 2017 (com aprovação adicional obtida na Suíça em 2018 para deficiências de fibrinogênio adquiridas e congênitas), iniciativas clínicas continuaram com o FORMA-05, o primeiro novo estudo clínico em AFD.
O racional para o estudo da FORMA-05 foi investigar se um concentrado de fibrinogênio é uma alternativa eficaz ao crioprecipitado no modelo de indicação para o tratamento da AFD. “Queríamos desenvolver uma alternativa prática e segura para o crioprecipitado”, explica Sigurd. “Em muitas partes do mundo, os pacientes ainda são tratados com crioprecipitado, pois o concentrado de fibrinogênio não está licenciado para tratamento da AFD. O crioprecipitado é menos puro, contém vários fatores de coagulação e é necessário um volume maior do que o concentrado de fibrinogênio. Além disso, o crioprecipitado não é vírus inativado, tendo maior risco de transmissão de vírus. ”
O estudo clínico da FORMA-05 foi um estudo prospectivo, randomizado, simples-cego, controlado, de não inferioridade, que comparou a eficácia do concentrado de fibrinogênio humano de alta pureza da Octapharma com a do crioprecipitado durante a cirurgia de citoredução para tratamento de Pseudomixoma Peritonial, um câncer raro que geralmente começa no apêndice. Este procedimento cirúrgico importante e complexo está associado a extensa perda de sangue e os pacientes apresentam alto risco de desenvolver AFD.
O processo do ensaio foi difícil, mas “onde outros experimentaram contratempos e desistiram, tivemos a coragem de continuar com uma equipe excelente e experiente no centro de estudos”, lembra Sigurd. Os resultados do FORMA-05 foram encorajadores, indicando não inferioridade em relação às terapias existentes, com diversas vantagens.
Benefícios para o paciente em múltiplas indicações cirúrgicas
Enquanto isso, para Sigurd e a equipe envolvida, o trabalho continuou em um ritmo acelerado. Em 2017, a Octapharma começou a discutir outro estudo usando o concentrado de fibrinogênio humano de alta pureza da Octapharma em cirurgia cardíaca com um grupo de médicos canadenses liderados pelo Dr. Keyvan Karkouti em Toronto. Outras discussões sobre o desenho final do estudo com a Health Canada levaram ao lançamento do estudo FIBRES iniciado pelo investigador, um estudo confirmativo multicêntrico, cego, randomizado e controlado por comparador conduzido para avaliar a não inferioridade do produto em comparação com crioprecipitado em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca. Na verdade, este estudo foi interrompido antes da análise provisória pré-planejada, pois o desfecho primário já havia sido atingido.
“Foi o maior estudo já feito com um concentrado de fibrinogênio comparando o crioprecipitado com o nosso produto. E, novamente, o desfecho foi a não inferioridade ”, explica Sigurd, acrescentando: “
Uma jornada de desenvolvimento agitada
Claramente, todo o processo de desenvolvimento e aprovação foi uma jornada cheia de acontecimentos. “Acho que em cada jornada de desenvolvimento existem desafios, mas provavelmente ainda mais com um projeto único como este”, lembra Petra Schulz, uma cientista sênior. “Mas”, acrescenta Petra, “olhando para trás, as recompensas e a satisfação são ótimas se nos dispormos a sermos pioneiro em algo em que realmente acreditamos e isso compensa”.
“Finalmente, conseguimos fornecer um produto de altíssima pureza, segurança e eficácia com propriedades importantes e atraentes”, diz Werner Gehringer, cientista sênior, que foi membro da equipe desde o início.
Então, o que fez a equipe superar esses desafios?
Toda a equipe - incluindo equipes de pesquisa em Viena, Frankfurt e Berlim, e equipes de produção, qualidade, pré-clínica, clínica, marketing e assuntos regulatórios - sempre tiveram uma identidade muito boa e a sensação de que estão fazendo algo que realmente vale a pena. “Muitas pessoas comentaram que esta é uma grande equipe. Nós confiamos um no outro, ficamos juntos. Acredito que isso tenha sido fundamental para manter o programa nos trilhos e é algo de que todos podem sentir-se orgulhosos ”, afirma Sigurd.
Embora tenham passado algumas noites sem dormir, com discussões intermináveis interna e externamente e com inevitáveis pressões de recursos e de gerenciamento de projetos, ninguém desistiu. “Depois de tantos anos, é gratificante ver que chegamos ao ponto em que estamos hoje”, diz Werner. "Estou muito animada. Todos nós estamos! Nosso objetivo final é melhorar a vida dos pacientes. ”